Paratsetamool - ametlikud kasutusjuhised
JUHEND
ravimi meditsiinilisel kasutamisel
Registreerimisnumber:
Kaubanimi: Paratsetamool
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
Keemiline nimetus: para-atsetaminofenool
Annuse vorm:
Ravimi koostis:
Toimeaine: paratsetamool -200 mg,
Abiained: želatiin, kartulitärklis, steariinhape, piimasuhkur (laktoos).
Kirjeldus: valge või valge kreemjas varjundiga tabletid on tasapinnalised ja riskantsed.
Farmakoterapeutiline grupp:
ATC-kood: N02BE01
Farmakoloogilised omadused:
Farmakokineetika: Paratsetamool imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Seotud plasmavalkudega 15%. Paratsetamool tungib vere-aju barjääri. Vähem kui 1% imetava ema manustatud paratsetamooli annusest läheb rinnapiima. Paratsetamooli terapeutiliselt efektiivne kontsentratsioon plasmas saavutatakse siis, kui seda manustatakse annuses 10-15 mg / kg kehakaalu kohta. Poolväärtusaeg on 1-4 tundi Paratsetamool metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga, peamiselt glükuroniidide ja sulfoniseeritud konjugaatidena, vähem kui 5% eritub muutumatul kujul uriiniga.
Näidustused:
Seda kasutatakse peavalu kiireks leevendamiseks, kaasa arvatud migreeni valu, hambavalu, neuralgia, lihas- ja reumaatiline valu, samuti algomenorröa, valu vigastustega, põletused; vähendada palavikku nohu ja gripiga.
Vastunäidustused:
- ülitundlikkus paratsetamooli või ravimi mõne muu koostisosa suhtes;
- raske maksa- või neerufunktsiooni häire;
- laste vanus (kuni 3 aastat)
Hoolikalt:
Kasutage ettevaatusega healoomulise hüperbilirubineemia (sealhulgas Gilberti sündroomi), viirusliku hepatiidi, alkoholi maksakahjustuse, glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkuse, alkoholismi, raseduse, imetamise perioodil vanaduses. Ravimit ei tohi võtta samaaegselt teiste paratsetamooli sisaldavate ravimitega.
Annustamine ja manustamine:
Täiskasvanud, sealhulgas eakad ja üle 12-aastased lapsed:
0,5... 1 g, 1-2 tundi pärast suurt söögikogust 4-6 tunni pärast, on maksimaalne ööpäevane annus kuni 4 g päevas.
Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 4 tundi. Ärge võtke rohkem kui 8 tabletti 24 tunni jooksul.
Maksa- või neerufunktsiooni häirega patsientidel, kellel on Gilbert'i sündroom, tuleb eakatel patsientidel vähendada ööpäevast annust ja pikendada annustevahelist intervalli.
Lapsed:
Päevane annus 3... 6 aastat (15... 22 kg) - 1 g, kuni 9 aastat (kuni 30 kg) - 1,5 kg, kuni 12 aastat (kuni 40 kg) - 2 g. päev; iga annuse vaheline intervall on vähemalt 4 tundi.
Sümptomite püsimisel konsulteerige arstiga.
Ärge ületage määratud annust. Kui olete võtnud soovitatavat annust ületava annuse, pöörduge arsti poole isegi siis, kui tunnete end hästi. Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada maksapuudulikkust.
Ravimit ei soovitata enam kui viis päeva tuimastina ja rohkem kui kolm päeva antipüreetikumina ilma retseptita ja arsti järelkontrolli. Ravimi päevaannuse suurendamine või ravi kestus on võimalik ainult arsti järelevalve all.
Kõrvaltoimed:
Seedetrakti osa: iiveldus, epigastraalne valu, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatekroos. Endokriinsüsteemi osa: hüpoglükeemia. Kui teil tekivad ebatavalised sümptomid, pidage nõu arstiga.
Üleannustamine:
Sümptomid:
Nahk, anoreksia, iiveldus, oksendamine; hepatonekroos (nekroosi raskus sõltub otseselt üleannustamise astmest). Kui te kahtlustate üleannustamist, peate kohe pöörduma arsti poole. Ravimi toksiline toime täiskasvanutele on võimalik pärast rohkem kui 10-15 g paratsetamooli võtmist: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, protrombiiniaja suurenemine (12-48 tundi pärast manustamist); Pärast 1-6 päeva ilmneb üksikasjalik kliiniline pilt maksakahjustusest. Harva areneb maksatalitlus koos välkkiirusega ja neerupuudulikkus (tubulaarne nekroos) võib olla keeruline.
Ravi:
Ohvri peaks esimese nelja mürgitusaja jooksul maoloputama, võtma adsorbendid (aktiivsüsi) ja konsulteerima arstiga, SH-doonorite ja glutatiooni sünteesi eelkäijate - metioniini 8–9 tundi pärast üleannustamist ja N-atsetüültsüsteiini - pärast 12 aastat sealhulgas vajadus täiendavate ravimeetmete järele (metioniini edasine sissetoomine N-atsetüültsüsteiini sisse / sisse) määratakse sõltuvalt paratsetamooli kontsentratsioonist veres, samuti ajast, mis kulus pärast selle võtmist.
Erijuhised:
PARAKETAMO JUURI TOKSILISE KAHJU VÄLJASTAMISEKS ÄRGE KASUTAGE ALKOHOLISTE JUHTMETE VASTUVÕTMISEGA JA VÕTTA ALKOHOLI KROONILISELT KASUTAMISEKS.
Pikaajalise ravi ajal on vaja jälgida perifeerse vere ja maksa funktsionaalset seisundit.
Koostoime: ravim, mida kasutatakse pikka aega, suurendab kaudsete antikoagulantide (varfariini ja teiste kumariinide) toimet, mis suurendab verejooksu riski. Mikrosomaalsete oksüdatsiooniensüümide indutseerijad maksas (barbituraadid, difeniin, karbamasepiin, rifampitsiin, zidovudiin, fenütoiin, etanool, flumekinool, fenüülbutasoon ja tritsüklilised antidepressandid) suurendavad hepatotoksilise toime ohtu üleannustamise korral.
Barbituraatide pikaajaline kasutamine vähendab paratsetamooli efektiivsust.
Etanool aitab kaasa ägeda pankreatiidi tekkele.
Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) vähendavad hepatotoksilise toime ohtu. Jagamine teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab nefrotoksilist toimet.
Paratsetamooli samaaegne pikaajaline manustamine suurtes annustes ja salitsülaatides suurendab neerude ja põie vähi tekkimise riski. Diflunisaal suurendab paratsetamooli plasmakontsentratsiooni 50% võrra - hepatotoksilisuse tekkimise riski.
Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisust. Metoklopramiid ja domperidoon suurenevad ning kolestüramiin vähendab paratsetamooli imendumise kiirust. Ravim võib vähendada urikaalsete ravimite aktiivsust.
Tablettide koostis
- müüdid ja tõde narkootikumide kohta
Mis on tablettis peidetud
Kui võtame pillid, siis neelame lisaks raviainele sellisena ka neis sisalduvad erinevad komponendid - täiteained, abiained.
Tabletid valmistatakse segu segu - puhta meditsiinilise aine või ravimite ja abiainete segu pressimise teel. Kõige sagedamini on tablettidel ümmargune kuju, millel on mõlemal küljel tasane või kumer pind ja mille läbimõõt on 7 kuni 14 mm. Tablettidel, mille läbimõõt on üle 9 mm, kasutatakse tavaliselt riski, et lihtsustada selle eraldamist.
Tavaliselt on tableti mass 0,05 kuni 0,6 g ja toimeaine lisatakse tablettidesse väikeses koguses - tavaliselt 0,001-0,01 g. Massi saamiseks süstitakse tablette täiteainetega - sahharoos, laktoos, glükoos, naatriumkloriid, glütsiin, kaltsiumfosfaat, tärklis, magneesiumkarbonaadi aluseline, kaltsiumsulfaat ja mõned teised ained. Täiteained mõjutavad vabanemise kiirust, ravimi imendumise kiirust ja täielikkust, samuti selle stabiilsust, nii et nende valik on igal juhul teaduslikult põhjendatud.
Kvaliteetsete tablettide saamiseks lisatakse tabletimismassile abiaineid. Need mõjutavad mitte ainult massi tehnoloogilisi omadusi, vaid ka ravimite vabanemist tablettidest, nende imendumist maos või soolestikus, stabiilsust jne. Abiained jagunevad lagunemist soodustavateks aineteks, siduvad ained, mis soodustavad libisemist, värvained. Siiski on ülaltoodud jaotus meelevaldne, kuna mõnel abiainel on mitu iseloomulikku omadust, sest neid saab seostada erinevate rühmadega.
Reeglite kohaselt võivad steariinhape, kaltsium ja magneesiumstearaadid, tween-80 sisaldada kuni 1%, talki kuni 3%, aerosooli kuni 10% tableti massist.
Küpsetuspulber viiakse tabletimassisse tableti kiireks mehaaniliseks hävitamiseks vedelas keskkonnas (vesi või maomahl), mis on vajalik ravimi vabanemiseks ja sellele järgnevaks imendumiseks.
Tegevusmehhanismi kohaselt võib neid jagada järgmistesse rühmadesse:
- ained, mis purustavad tableti pärast vedeliku kokkupuutel pundumist: algiinhape (pruuni merevetikate sfüüsi polüsahhariid) ja selle naatriumsool, amülopektiin, ultraheli amülopektiin, metüültselluloos (MC), mikrokristalne tselluloos, agar-agar, mikrokristalne tselluloos, agar-agar, mikrokristalne tselluloos, agar-agar, mikrokristalne tselluloos merevetikad), tragant, polüvinüülpürrolidoon (PVP);
- tabletid, mis parandavad märgavust ja vee läbilaskvust ning soodustavad selle lagunemist ja lahustumist: tärklis, mis ei tulene mitte niivõrd terade tursumisest (37 ° C vees, vaid 5-10%), vaid suurendades tablettide poorsust ja luues tingimusi vedeliku nendesse tungimiseks ; riisi tärklisel on parim lõdvendav toime;
- tableti hävimise tagamine vedelas keskkonnas gaasi moodustumise (gaasi moodustavate ainete) tulemusena: sidrun- või viinhappe segu naatriumvesinikkarbonaadiga; sidrunhape kaltsiumkarbonaadiga - kasutatakse peamiselt "kihisevate" tablettide valmistamisel; kui vesi või seedemahlad tungivad gaasi moodustavate ainete segu sisaldava tableti massi, tekib reaktsioon, millega kaasneb süsinikdioksiidi vabanemine, mille tagajärjel tablett tabab.
Granuleerimise ajal viiakse tablettide massidesse sideained, et tagada graanulite ja tablettide tugevus.
Kuivgranuleerimisel lisatakse mõnikord väike kogus sideaineid, nagu tselluloos või polüetüleenglükool.
Märggranuleerimisel kasutatakse sideainetena puhtaid lahusteid (vesi, etanool), kuna need lahustavad tabletitud materjali osaliselt; looduslikud kummid (akaatsia, tragakant), želatiin, suhkur (siirupite kujul, mille kontsentratsioon on 50–67% massist), tärklisepasta, tselluloosi derivaadid, algiinhape ja alginaadid. Tabletis on siduvad ained tavaliselt 1-5% massist, suhkrut rohkem - kuni 20%.
Slipide edendamise agendid (liuglemine)
Tabletitud masside pressimisel on probleeme nende voolavuse parandamisega, takistades tableti masinale kleepumist ja tableti väljutamist sellest välja. Neid protsesse mõjutavaid aineid nimetatakse libisemiseks. Nad tagavad ravimi annuse täpsuse ja järjepidevuse, vähendavad tablettide tükeldamist, kriimustamist ja eemaldamist. Ained, mis soodustavad libisemist, jagunevad kolmeks tingimuslikuks rühmaks:
- libisemine - tagab ravimi annuse täpsuse (talk, tärklis, polüetüleenoksiid-400);
- määrimine - vähendab kriimustuste teket tablettide külgedel (steariinhape, kaltsium ja magneesiumstearaat, polüetüleenoksiid-400);
- takistada kleepumist - vältida osakeste kleepumist (talk, tärklis).
Enamik libisevaid aineid täidab mitmeid funktsioone, sõltuvalt tableteeritud masside omadustest, võib libisevate ainete aktiivsus avalduda erinevalt. Näiteks, mineraalõlid, mis on suurepärased määrdeained, ei parane, vaid halvendavad voolavust. Seetõttu on mõnikord vaja ühendada mitu libisevat ainet.
Liuguvate ainete toimimisega on veel üks funktsioon. See on elektrostaatilise laengu eemaldamine pulbri- või granulaadiosakestest, mis samuti parandab nende voolavust. Selleks kasutage talki, stearaate, aerosooli.
Talk ja stearaadid lisatakse tavaliselt kuni 1% tableti kaalust.
Mõnikord võivad glidandid teatud ravimainetega suhelda. Steariinhape reageerib näiteks atsetüülsalitsüülhappega, PEO-4000 moodustab kompleksse ühendi fenobarbitaaliga ja takistab selle imendumist organismis. Sellepärast pööratakse nii libisemise kui ka teiste abiainete valimisel erilist tähelepanu nende sobivusele ravimainetega.
Tablettidele lisatakse värvid, et parandada välimust. Lisaks sellele on nad mõeldud raviainete terapeutiliseks rühmaks, näiteks hüpnootilisteks ravimiteks, mis on mürgised (elavhõbeda dikloriid). Selleks kasutatakse värvaineid: indigo (sinine), tartrasiin (kollane), happe punane 2C, tropeoliin 00, eosiin (elavhõbeda dikloridvärvide värvimiseks). Mõnikord kasutatakse indigo ja tartrasiini segu, mis on roheline. Pigmentvärvidest kasutage valget pigmenti - titaandioksiidi.
Lastele on parem kasutada laste ravimeid. Esiteks on raske tagada ravimi annuse täpsust, kui tablett on jagatud mitmeks osaks. Isegi kui toimeaine on tableti ulatuses ühtlaselt jaotunud, on väga raske täpselt jaotada see võrdseteks osadeks.
Teiseks, laste ravimite puhul on tablettide komponentide nõuded nii ravimite kui ka abiainete puhul palju suuremad.
Abiainete valik ja kvaliteet mõjutavad nii ravimi kvaliteeti kui ka selle maksumust. Kuna sarnased ravimid erinevatelt tootjatelt, ilmnevad tootjad sageli terapeutilise toimena erinevalt, nii et kõrvaltoimed.
Citramon - Kompositsioon
Citramon on mitmekülgne ravim, millel on tugev palavikuvastane, põletikuvastane omadus. Citramoni, kelle koostis on sellistele omadustele ravimit kandnud, kasutatakse paljude tervisehäirete raviks.
Tsütramooni tablettide üldine koostis
Ravimi toime põhineb selle koostises esinevatel ainetel. Kuna seda ravimit tootvate tootjate arv kasvab, võivad teatud komponendid esineda erinevalt. Citramone peamised koostisosad on sellised elemendid:
- Atsetüülsalitsüülhape. Seda ainet nimetatakse ka aspiriiniks. Aine annab ravimile põletikuvastase, valuvaigistava toimega. Lisaks muudab selle koostisosa olemasolu ravimi võimeliseks palaviku kõrvaldamiseks, et takistada verehüüvete teket. See võimaldab teil vabaneda teist laadi valu. Siiski on aspiriinil mitmeid negatiivseid omadusi: mao limaskesta ärritust ja tugevat allergiat.
- Kofeiin. Citramon sisaldab ka kofeiini. See koostisosa suurendab vaimset aktiivsust, stimuleerib närvisüsteemi, kõrvaldab väsimuse ja nõrkuse. Kuid üleannustamine võib põhjustada närvikoe kadumist. Kofeiin mõjutab ka vererõhku, suurendades seda ja samal ajal laiendades lihaste, neerude ja südame veresooni, mistõttu ei täheldata tõsist rõhu suurenemist. Aju ja kõhu organite veresooned vähenevad, mis on eriti efektiivne migreeni korral, millega kaasneb aju veresoonte laienemine.
Citramone P koostis
Toode sisaldab:
- 0,24 g aspiriini;
- 0,03 g kofeiini;
- 0,24 g paratsetamooli.
Viimane suurendab aspiriini ja kofeiini terapeutilisi omadusi. Ravimi Citramon P paratsetamooli esinemine kompositsioonis annab ravile antipüreetilise ja analgeetilise toime.
Tööriist on keelatud kasutada alla 15-aastastel lastel. Täiskasvanud nimetavad ühe või kaks tabletti mitte rohkem kui kolm korda päevas. Kuna selle pikaajaline kasutamine kahjustab maksa ja neerusid, siis nende organite talitlushäire korral tuleb ravimit võtta vähemalt kaheksa tundi.
Koostis Citramon Darnitsa
Seda tüüpi tsramramoon on üsna populaarne. Ravim on lastel keelatud. Kompositsioonil on mõningaid erinevusi koostisosade massis:
- aspiriin - 0,24 g;
- kofeiin - 0,03;
- paratsetamool - 0,18.
Samuti sisaldab ravim sidrunhapet, 0,006 g, kakaot, kartulitärklist.
Citramone Ultra koostis
Komponendid ei erine peamistest loetletud ravimitest. Ravimit kujutavad endast tabletid, millel on kilekate, mis võimaldab ravimit kõige mugavamalt võtta, mis on eriti oluline inimestele, kellel on ülemäärane mao happesus (maomahla liigne tootmine). Tablettide koostis on:
- 0,24 grammi aspiriini;
- 0,18 g paratsetamooli;
- 0,03 grammi kofeiini;
- 0,006 grammi sidrunhapet.
Citramone Forte'i koosseis
See tööriist on Citramone'i teine vorm. Erinevus sellest ravimist on see, et koostisainete sisaldus on kolmkümmend protsenti rohkem. See tähendab, et see sisaldab nüüd:
- 320 mg atsetüülsalitsüülhapet;
- paratsetamool - 240 mg;
- kofeiini kogus ulatub 40 mg-ni.
Sidrunhappe tabletid - 7 milligrammi. Seda ravimit kasutatakse juhul, kui valu kõrvaldamiseks oli vaja võtta kaks lihtsat Citramone tabletti. Nüüd piisab ainult ühe joogist. Lubatav ööpäevane annus on kuni kuus tabletti, ravi kestus ei ole pikem kui nädal.
Paratsetamooli tablettide koostis
Praegu pakutakse uimasteid erinevat tüüpi ja vormidena, mis on suunatud paljudele haigustele. Üks populaarsemaid ravimeid on paratsetamool. Kasutusjuhend, hind, ülevaated, analoogid - seda kõike käsitletakse artiklis.
Paratsetamool on ravim, mis on seotud mitte-narkootilise analgeetikumiga, mis aitab blokeerida TSOG1 ja TSOG2 kesknärvisüsteemis. Ravimil on eriline mõju valu keskustele ja termoregulatsiooni funktsioonidele. Põhiainete vahetamine toimub maksa piirkonnas ja selle kõrvaldamine toimub neerude kaudu. Selleks, et mõista, milliseid vahendeid kasutatakse, tuleb arvesse võtta peamisi kasutusnäitajaid.
- Tööriistal on suurepärased palavikuvastased omadused, mistõttu seda kasutatakse hingamisteede ja infektsioonide raviks. Ja ka muude tingimuste puhul, kus kehatemperatuur on suurenenud.
- Paratsetamool on osutunud nii peavalude kui ka mõõduka intensiivsusega nõrkuse sündroomi puhul hästi. Tööriist sobib kasutamiseks koos teiste valudega, näiteks hammastes, lihaselementides, traumaatilistes nähtustes.
Ravimi vabanemist on mitut liiki, mille puhul sõltub see, kuidas te võtate koostist, kui palju kulub pillide või siirupite tarbimise kestust, üldiselt võetakse arvesse ravimi annust.
- 200, 325 ja 500 mg tabletid;
- beebisiirup 125 mg;
- 120 mg suspensioon imikutele;
- rektaalsed suposiidid kasutamiseks täiskasvanutel mitme annusega.
Kõrvaltoimed on allergiad, mis ilmnevad nahal sügeluse, lööbe ja turse kujul. Võib esineda vere moodustumise häireid.
Vastunäidustused:
- ülitundlikkus tööriista komponentide suhtes;
- vastsündinud perioodi kuni kuu.
Vastuvõtmine on ettevaatlik mitme nähtuse puhul:
- neeru- ja maksapuudulikkus;
- viirus-tüüpi hepatiit;
- verehaigused;
- rindkere vanus.
Raha vastuvõtmisel on oluline tagada indikaatorite jälgimine perifeerse vere osas ning jälgida maksa funktsionaalset seisundit.
Külmetuse, gripi ja muude asjade puhul on ravimi kasutamise teatud annused.
Ravimi säilivusaeg 500 mg tablettidena ja muudeks annusteks on 3 aastat, suspensiooni võib säilitada 2 aastat.
Kui arvestame selle ravimi kuritarvitamise tunnustega, võime täheldada mitmeid tegureid, sealhulgas oksendamist, kõhulahtisust, iiveldust, mao valu, muutusi naha värvusparameetris. Päeval pärast kuritarvitamist võib kaaluda maksa kahjustust näitavaid tegureid. Eriti keerulistes olukordades esineb puudujäägi tekkimist, koomadetüüpi seisund võib aktiivselt avalduda. Toksilist ilmingut täiskasvanutel võib täheldada rohkem kui 10-15 g ravimi kasutamisel päevas. Laiendatud sümptomaatiline pilt üleannustamisest võib avalduda 1 kuni 6 päeva jooksul.
Paratsetamooli annus lastele mõeldud tablettides sisaldab mitmeid tegureid.
500 mg ja teiste annuste kasutamine on oluline palaviku, nohu ja teiste tegurite puhul.
Paratsetamool on sõltumatu ravim, millel on sama põhiaine. Abielemente silmas pidades on võimalik eristada selliseid aineid nagu želatiinne komponent, tärklis, steariinhape, laktoos. Nagu aspiriin, pärsib paratsetamool valu sümptomeid ja kõrvaldab ebameeldivad tunded. Tööriista pakutakse tablettidena, millel on kreemjas toon ja silindrikujuline, lamedat tüüpi, risk ja lõhenemine.
Kui naine on huvitaval positsioonil, on kehas ja immuunsuses muutusi ning seetõttu suureneb haigestumise oht. Raske on ennustada, kuidas külm hakkab käituma ja kuidas seda lapsele kajastab. Eriti kui see on varakult - 1 trimester. Õnneks ei levi ravim kogu organismis ja ei pääse lootele. See võimaldab teil seda kasutada mis tahes asendis ja mitte muretseda. Tööriistal on mitu naise keha toimemehhanismi.
- toimib peavalu, lihaste ja liigeste probleemide anesteetikumina;
- on suurepärane põletikuvastane ravim;
- hakkab kokku puutuma kuumuse ja temperatuuri vähenemisega gripiga.
Ravimi soovitatav annus on näidatud allpool.
Kuid tasub meeles pidada, et eriti esimesel trimestril on selle ravimi võtmise suhtes mitmeid piiranguid.
- teil on vaja alustada kursust korraga 0,5 tabletiga;
- te ei saa päevas tarbida rohkem kui kolme tükki;
- Tööriista ei saa kasutada, kui valu ei ole enam häiriv. Sel juhul ei kasutata ravimit profülaktilistel eesmärkidel.
Teine probleem, millega naine võib raseduse esimesel või teisel trimestril kokku puutuda, on külm. Samuti on oluline võtta arvesse mitmeid põhireegleid, et välistada ravimi üldseisundi võtmise negatiivne mõju.
- Ärge jooge ravimit, kui temperatuur ei ole veel vähemalt ühe päeva jooksul püsinud: folk õiguskaitsevahendeid tuleks eelistada apteekide ümber jooksmisele - rahustav tee;
- Toodet ei ole soovitatav kasutada, kui režiim ei ületa 38 kraadi;
- Ärge jooge tööriista rohkem kui 3-4 päeva jooksul;
- On rangelt keelatud võtta ravimit rohkem kui 2 korda päevas.
Loomulikult peaks lapse kandval emal olema nende eeskirjade kohta põhiteave. See kehtib ravimi võtmise kohta peast, külmetusest ja muudest tervisehäiretest. Kuid ikkagi, olenemata sellest, millal teiega teiega juhtusite - esimesel, teisel või kolmandal trimestril - peate mõtlema mitu korda, enne kui kasutate pillide kasutamist. Kui see on kiireloomuline ja vajalik, peab annuse määrama spetsialist.
Lastele ei pakuta mitte tableti vormi, vaid spetsiaalset siirupit, millel on palavikuvastane toime. Laste paratsetamooli näidatakse normaalse temperatuuri, pea ja teiste kehapiirkondade valu tõusuga. Kuid tuleb meeles pidada, et paratsetamooli ei saa ravida, vaid ainult aitab kaasa haiguse peamiste sümptomite kõrvaldamisele.
Annustamisskeem sõltub lapse vanusest, seda tõendab ka farmatseutiline standard. 5 ml aines on 120 mg peamist toimeainet. Siirupi kasutamise vastunäidustuste hulka kuuluvad haigused, mis on seotud maksa, neerude ja vere funktsioonide täitmisega. Samuti ei saa te juua kuni 1 kuu vanuste laste koosseisu ja kui ilmnesid ilmnevad allergilised reaktsioonid. Üldiselt ei mõjuta aine koe sünteesi ega muid olulisi protsesse.
Imikutele mõeldud siirupi ja mitmetes punktides esitatud suspensiooni vahel on kindel erinevus. Kuid kõigepealt tasub kaaluda üldisi nüansse.
- tegevuse identiteet;
- järjepidevuse järjepidevus;
- sarnane annus: 120 mg toimeainet on 5 ml;
- mõlemal ravimil on meeldiv aroom;
- mahutitel on sarnane välimus ja kuju.
Peamised erinevused on ravimi koostises, kuna suspensioon ei sisalda suhkrut ja siirupil on rafineeritav koht. Siirupis on alkoholi, nii et te ei saa võtta vahendeid kuni kaheaastastele lastele.
Juhised lastel kasutatava suspensiooni kasutamiseks hõlmavad teatud annustamisrežiime.
Tavaliselt määrab tööriista võtmise rangelt raviv arst. Kuna kõik esinemissagedused on omavahel erinevad. Ravimi suspensioonis hind on umbes 70 rubla. Kuigi siirup algab maksumuse vahemikus 60 rubla.
Paratsetamooliga sarnased ravimid on odavamad ja kallimad. Allpool on loetletud ravimid, mis on odavamad kui ravim.
- Paratsetamooli UBF (need on sünonüümid);
- IFIMOL
Venemaal toodetakse tööriistu. Euroopas toodetakse imporditud narkootikume, mis on mõnevõrra kallimad kui kõnealused fondid, kuid neil on hea mõju.
Vaadake üksikasjalikumalt nende vahendite mõju ja maksumust, et teha rakenduse jaoks õige valik.
Seda mitte-narkootilist valuvaigistit võetakse samade eesmärkidega nagu kõnealune ravim. Ravimi paketi eest peate maksma umbes 11 rubla - see on kõige odavam viis valu ja külma eest.
Tööriist on suunatud soojuse vähendamisele ja valu kõrvaldamisele. Mitte narkootilisel ainel on sama mõju ja see aitab parandada paljude funktsioonide tööd. Ravimi maksumus on ainult 45 rubla.
Ravim on samuti ette nähtud üsna sageli ja aitab kaasa valu leevendamisele. Pakendifondide maksumus on 130 rubla, mis on kolm korda kallim kui paratsetamool. Koostiste toime ja näidustused on sarnased.
Teine vahend nohu raviks on teraflu. Mida valida, et meditsiiniline kompleks läbis tõhusalt? Suur erinevus seisneb narkootikumide hinnas. Kuna teraflu on impordiagent, mis maksab palju rohkem. Analoogidega seotud patsientide ja spetsialistide ülevaated on head. Ravimite kokkusobivus on ebasoovitav, sest kombineeritud kasutamine ei suurenda vahendite kasutamise mõju. Theraflu sobib palaviku ennetamiseks, samas kui paratsetamool võimaldab sümptomeid leevendada.
Kui te võtate samaaegselt alkoholi ja vaadeldavat ravimit, võivad kõrvaltoimed esineda suurenenud toksilise toime, maksahaiguse vormis. Ravimi toime nõrgeneb. Alkoholi võib tarbida ainult pärast paratsetamooli kasutamise lõpetamist pärast taaskasutamist.
Kas te kasutasite paratsetamooli? Kasutusjuhend, hind, ülevaated, analoogid on olnud kasulikud? Jäta oma arvamus või tagasiside kõigile foorumil!
Registreerimisnumber:
Kaubanimi: Paratsetamool
Keemiline nimetus: para-atsetaminofenool
Ravimi koostis:
Toimeaine: paratsetamool -200 mg,
Abiained: želatiin, kartulitärklis, steariinhape, piimasuhkur (laktoos).
Kirjeldus: valge või valge kreemjas varjundiga tabletid on tasapinnalised ja riskantsed.
analgeetiline mitte narkootiline aine
ATC-kood: N02BE01
Paratsetamool on valuvaigistav ja palavikuvastane aine. See blokeerib prostaglandiinide sünteesi kesknärvisüsteemis, inhibeerides tsüklooksügenaasi 1 ja tsüklooksügenaasi 2, mõjutades valu ja termoregulatsiooni keskusi. Ei näita põletikuvastast toimet. Prostaglandiinide sünteesi mõju puudumine perifeersetes kudedes toob kaasa negatiivse mõju puudumise vee-soola ainevahetusele (naatriumi- ja veepeetus) ja seedetrakti limaskestale.
Farmakokineetika: Paratsetamool imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Seotud plasmavalkudega 15%. Paratsetamool tungib vere-aju barjääri. Vähem kui 1% imetava ema manustatud paratsetamooli annusest läheb rinnapiima. Paratsetamooli terapeutiliselt efektiivne kontsentratsioon plasmas saavutatakse siis, kui seda manustatakse annuses 10-15 mg / kg kehakaalu kohta. Poolväärtusaeg on 1-4 tundi Paratsetamool metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga, peamiselt glükuroniidide ja sulfoniseeritud konjugaatidena, vähem kui 5% eritub muutumatul kujul uriiniga.
Näidustused:
Seda kasutatakse peavalu kiireks leevendamiseks, kaasa arvatud migreeni valu, hambavalu, neuralgia, lihas- ja reumaatiline valu, samuti algomenorröa, valu vigastustega, põletused; vähendada palavikku nohu ja gripiga.
Hoolikalt:
Kasutage ettevaatusega healoomulise hüperbilirubineemia (sealhulgas Gilberti sündroomi), viirusliku hepatiidi, alkoholi maksakahjustuse, glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkuse, alkoholismi, raseduse, imetamise perioodil vanaduses. Ravimit ei tohi võtta samaaegselt teiste paratsetamooli sisaldavate ravimitega.
Täiskasvanud, sealhulgas eakad ja üle 12-aastased lapsed:
0,5... 1 g, 1-2 tundi pärast suurt söögikogust 4-6 tunni pärast, on maksimaalne ööpäevane annus kuni 4 g päevas.
Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 4 tundi. Ärge võtke rohkem kui 8 tabletti 24 tunni jooksul.
Maksa- või neerufunktsiooni häirega patsientidel, kellel on Gilbert'i sündroom, tuleb eakatel patsientidel vähendada ööpäevast annust ja pikendada annustevahelist intervalli.
Lapsed:
Päevane annus 3... 6 aastat (15... 22 kg) - 1 g, kuni 9 aastat (kuni 30 kg) - 1,5 kg, kuni 12 aastat (kuni 40 kg) - 2 g. päev; iga annuse vaheline intervall on vähemalt 4 tundi.
Sümptomite püsimisel konsulteerige arstiga.
Ärge ületage määratud annust. Kui olete võtnud soovitatavat annust ületava annuse, pöörduge arsti poole isegi siis, kui tunnete end hästi. Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada maksapuudulikkust.
Ravimit ei soovitata enam kui viis päeva tuimastina ja rohkem kui kolm päeva antipüreetikumina ilma retseptita ja arsti järelkontrolli. Ravimi päevaannuse suurendamine või ravi kestus on võimalik ainult arsti järelevalve all.
Soovitatavates annustes on ravim tavaliselt hästi talutav. Paratsetamool põhjustab harva kõrvaltoimeid. Mõnikord on allergilised reaktsioonid (nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem), multiformne eksudatiivne erüteem (sh Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), pearinglus, iiveldus, põletikuvalu; aneemia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos; unetus Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes suurendab maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse tõenäosust ning vereloome süsteemi.
Seedetrakti osa: iiveldus, epigastraalne valu, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatekroos. Endokriinsüsteemi osa: hüpoglükeemia. Kui teil tekivad ebatavalised sümptomid, pidage nõu arstiga.
Paratsetamooli üleannustamise sümptomid - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kahvatu nahk, anoreksia. Päev või kaks on maksakahjustuse märke. Rasketel juhtudel areneb maksapuudulikkus ja kooma. Paratsetamooli mürgistuse spetsiifiline antidoot on N-atsetüültsüsteiin.
Sümptomid:
Nahk, anoreksia, iiveldus, oksendamine; hepatonekroos (nekroosi raskus sõltub otseselt üleannustamise astmest). Kui te kahtlustate üleannustamist, peate kohe pöörduma arsti poole. Ravimi toksiline toime täiskasvanutele on võimalik pärast rohkem kui 10-15 g paratsetamooli võtmist: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, protrombiiniaja suurenemine (12-48 tundi pärast manustamist); Pärast 1-6 päeva ilmneb üksikasjalik kliiniline pilt maksakahjustusest. Harva areneb maksatalitlus koos välkkiirusega ja neerupuudulikkus (tubulaarne nekroos) võib olla keeruline.
Ravi:
Ohvri peaks esimese nelja mürgitusaja jooksul maoloputama, võtma adsorbendid (aktiivsüsi) ja konsulteerima arstiga, SH-doonorite ja glutatiooni sünteesi eelkäijate - metioniini 8–9 tundi pärast üleannustamist ja N-atsetüültsüsteiini - pärast 12 aastat sealhulgas vajadus täiendavate ravimeetmete järele (metioniini edasine sissetoomine N-atsetüültsüsteiini sisse / sisse) määratakse sõltuvalt paratsetamooli kontsentratsioonist veres, samuti ajast, mis kulus pärast selle võtmist.
Enne arsti poole pöördumist:
- Teil on raske maksa- või neeruhaigus;
- Te võtate ravimeid iivelduse ja oksendamise vastu (metoklopramiid, domperidoon), samuti ravimeid, mis vähendavad kolesterooli sisaldust veres (kolestiramiin);
- Te võtate antikoagulante ja vajate valuvaigisteid iga päev pikka aega. Paratsetamooli võib sel juhul võtta aeg-ajalt;
PARAKETAMO JUURI TOKSILISE KAHJU VÄLJASTAMISEKS ÄRGE KASUTAGE ALKOHOLISTE JUHTMETE VASTUVÕTMISEGA JA VÕTTA ALKOHOLI KROONILISELT KASUTAMISEKS.
Pikaajalise ravi ajal on vaja jälgida perifeerse vere ja maksa funktsionaalset seisundit.
Koostoime: ravim, mida kasutatakse pikka aega, suurendab kaudsete antikoagulantide (varfariini ja teiste kumariinide) toimet, mis suurendab verejooksu riski. Mikrosomaalsete oksüdatsiooniensüümide indutseerijad maksas (barbituraadid, difeniin, karbamasepiin, rifampitsiin, zidovudiin, fenütoiin, etanool, flumekinool, fenüülbutasoon ja tritsüklilised antidepressandid) suurendavad hepatotoksilise toime ohtu üleannustamise korral.
Barbituraatide pikaajaline kasutamine vähendab paratsetamooli efektiivsust.
Etanool aitab kaasa ägeda pankreatiidi tekkele.
Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) vähendavad hepatotoksilise toime ohtu. Jagamine teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab nefrotoksilist toimet.
Paratsetamooli samaaegne pikaajaline manustamine suurtes annustes ja salitsülaatides suurendab neerude ja põie vähi tekkimise riski. Diflunisaal suurendab paratsetamooli plasmakontsentratsiooni 50% võrra - hepatotoksilisuse tekkimise riski.
Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisust. Metoklopramiid ja domperidoon suurenevad ning kolestüramiin vähendab paratsetamooli imendumise kiirust. Ravim võib vähendada urikaalsete ravimite aktiivsust.
200 mg tabletid. 10 tabletti blisterpakendis või lahtrisse. 2 või 3 blisterpakendil, millele on lisatud kasutusjuhend, paigutatakse pakendist papist. Kontuuritud rakuvaba pakend, mis sisaldab võrdse arvu kasutusjuhendeid, asetatakse pappkarpidesse.
Hoida kuivas, valguse eest kaitstult ja lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa + 25 ° C.
3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
424006, Venemaa, Mari Vabariik, Yoshkar-Ola, ul. K. Marx, 121
PARACETAMOL (paratsetamool)
Üldised omadused: rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: paratsetamool; para-atsetaminofenool;
annustamisvormi peamised omadused: tabletid on valge või valge, millel on tasane pind, risk ja lõhenemine;
Koostis: 1 tablett sisaldab paratsetamooli 100% aine järgi 0,2 g;
Abiained: naatriumkarboksümetüültärklis, madalmolekulaarne meditsiiniline polüvinüülpürrolidoon, kaltsiumstearaat.
Vormivorm. Pillid
Farmakoterapeutiline grupp. Valuvaigistid ja antipüreetikumid. ATC-kood N02B E 01.
Farmakodünaamika. Paratsetamoolil on põletikuvastane, valuvaigistav, palavikuvastane toime. Toimemehhanism on seotud prostaglandiinide sünteesi pärssimisega ja domineeriva mõjuga hüpotalamuse termoregulatsiooni keskele.
Farmakokineetika. Kiiresti ja peaaegu täielikult imendub seedetrakti. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse 30-60 minutiga. allaneelamisel. Kuni 80% manustatud annusest metaboliseerub maksas, ainult 3% eritub uriiniga muutumatul kujul.
Poolväärtusaeg on tervetel patsientidel 2-4 tundi ja maksahaigusega patsientidel 8-12 tundi.
Näidustused. Põletikulised protsessid, hambavalu, peavalu, neuralgia, müosiit, liigesvalu ja muud erinevate etioloogiate valulikud seisundid, palavik, gripp, nohu.
Rakendus. Määrake sisemus suure koguse vedelikuga, 1-2 tundi pärast söömist (vahetult pärast sööki viimine viib toimingu edasiarendamiseni). Ühekordne annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele - 1-2 tabletti. Kohtumiste mitmekesisus - kuni 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 g. Ravi kestus on 5-7 päeva.
Ühekordsed annused lastele: 3 kuni 6 aastat - 0,5-1 tablett, 6... 12 aastat - 1-2 tabletti. Kohtumiste mitmekesisus - 4 korda päevas, dooside vahe - vähemalt 4 tundi. Ravi maksimaalne kestus on 3 päeva.
Kuni 3-aastased lapsed määrasid ravimi teise ravimvormi.
Kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid (nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem), iiveldus, epistragiline valu; aneemia, trombotsütopeenia. Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes - hepatotoksiline toime, hemolüütiline aneemia, metemoglobineemia; nefrotoksilisus (papillaarne nekroos).
Vastunäidustused. Ülitundlikkus, neerupuudulikkus, maks, diabeet, verehaigused. Seda ei tohi kasutada vanemad inimesed, alla 3-aastased lapsed, naised raseduse ja imetamise ajal.
Üleannustamine Sümptomid: esimese 24 tunni jooksul - kahvatu nahk, anoreksia,
iiveldus, oksendamine; 12 - 48 h pärast - entsefalopaatia, südame rütmihäired, pankreatiit, kooma.
Maksa kahjustus on võimalik 10 g või rohkem (täiskasvanutel).
Üleannustamise oht suureneb alkohoolse maksahaigusega patsientidel.
Ravi. Metioniini määramine N-atsetüültsüsteiini intravenoosse või intravenoosse manustamise teel.
Rakenduse omadused. Healoomulise hüperbilirubineemiaga patsientidele määratakse paratsetamool ettevaatusega.
Paratsetamooli pikaajalisel kasutamisel on vaja jälgida perifeerse vere ja maksa funktsionaalse seisundi pilti.
Koostoimed teiste ravimitega. Mikrosomaalse oksüdatsiooni stimuleerijad maksas (fenütoiin, barbituraadid, etanool, ziksoriin, rifampidiin, fenüülbutasoon, tritsüklilised antidepressandid, alkohol) suurendavad paratsetamooli hüdroksüülitud aktiivsete metaboliitide tootmist, mis võimaldab kerge mürgistuse tekkimist kerge üleannustamise korral. Etanool aitab kaasa ägeda pankreatiidi tekkele paratsetamooli kasutamisel. Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (tsimetidiin) vähendavad paratsetamooli hepatotoksilise toime ohtu. Paratsetamool vähendab urikaalsete ravimite toimet.
Ladustamistingimused. Hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C.
Kõlblikkusaeg - 3 aastat.
Puhkuse tingimused. Loendur.
Pakend. Tabletid number 10 blistris või ribas; Number 10 blisterpakendis, 2 blistrit pakendis.
Tootja. OJSC "Kiev meditsiiniline preparaat".
Aadress Ukraina, 01032, Kiiev, st. Saksaganskogo, 139.
Tablettide klassifitseerimine farmakoloogias
Tabletid (Tabuletta - im. Kohtuasi, Tabulettae - perekond. Case, Tabulettam - ainsuse akuutne juhtum; Tabulettarum - genitiivne, Tabulettas - akusatiivne, mitmuses, lühendatud kujul - Tab.).
Tablett on ametlik ravimvorm, mis valmistatakse farmaatsiatehastes, pressides raviaineid või nende segusid täiteainetega.
Määra peamiselt:
1. Sisekasutus (Tab. Ad usum internum),
2. harvem - väliseks kasutamiseks (Tab. Ad usum externum).
- - lahuste kujul (naha alla istutamine) (tab. implantata), t
- vaginaalselt (Tab. vaginale).
Välimuselt on need ümmargused, ovaalsed, lamedad või kumerad, tavalise kujuga plaadid, millel on terved servad, sile ja sile pind, eelistatavalt mitte üle 0,5 massi ja 3–25 mm läbimõõduga.
Tablettides võib kasutada ainult ravimeid (üks või mitu), kui nende annused on selleks optimaalsed ja need on hästi pressitud (naatriumkloriid, kaaliumbromiid jne) või abiained (kuni 20%): abiained, parandavad värvained.
Selleks kasutage: naatriumkloriid, naatriumvesinikkarbonaat, kaltsiumkarbonaat, tärklis, talk, laktoos, želatiin, piimasuhkur, kakao jne.
Tabletid on kaetud kestadega (Tab. Obducta): jahu, tärklis, vaha, taimeõli jne. või valmistada mitmekihiline (igal kihil on erinev aine).
Välispidiseks kasutamiseks mõeldud mürgiga tabletid on värvitud sinise värviga (sublimatsiooniga - punane - roosa)!
Tablettide eelised: doseerimise täpsus, kasutusmugavus, hügieen, teisaldatavus, pikk ladustamine, madalad kulud, ebameeldiva maitse ja lõhna salastatus ja muud sarnased.
Kontrollige tablette:
1. Kvaliteet: vaadatuna peab see vastama selle välimusele ja langedes 1-1,5 meetri kõrgusest puitpinnale - mitte murda.
2. Lahustamisel - kolbi 100 ml, mis sisaldab 50 ml vett temperatuuril 37 ± 2 ° C, asetage tablett ja loksutatakse kiirusega 1-2 korda sekundis. Tablett peaks lagunema väikesteks osadeks või lahtise massiga pulbriks 15 minuti jooksul ja kaetud need 30 minuti jooksul.
Tablettide koostis on jagatud:
Lihtne (Tab. Simplex) - sisaldab ühte ja kompleks (Tab. Compositus) - kaks või enam ravimit.
Ekstrakt retseptidest.
1. Lihtne pillid, need on kirjutatud ainult lühendatud kujul. Selleks on mitmeid võimalusi.
Võimalus 1. Pärast sõna Rp: Kirjutage annustamisvormi Tabulettae (ainsuse üksikjuhtude puhul) või Tabulettami (ainsuse akuutne juhtum) nimi, raviaine, selle annus ühes tabletis ja retsept näitab tablettide arvu: D. t. d. N. Allkiri näitab tablettide rakendamise järjekorda.
Võimalus 2. Pärast sõna Rp: Märkige Tabulettarumi (mitmuse genitiivne juhtum) või Tabulettas'e (mitmuse arvatav juhtum), ravimi, selle massi ühes tabletis ja nende koguarv pärast N. tähist (Numero number) nimi.. Järgmiseks allkirjas märkige nende kasutamine.
Võimalus 3. Pärast sõna Rp.: Kirjutage ravimi nimi ja selle sisu ühte tabletti ning retsepti alusel - tablettide arv: D. t. d. N. ___ Tabulettis - mitmuse mitmuse vormis (selliste annuste väljastamiseks arvuga __ tablettides).
Kui ravimi tabletid on mõeldud väliseks kasutamiseks lahuse kujul, siis on see märgitud allkirjas.
2. Keerukad pillid, neid saab kirjutada ka mitmel viisil.
Seda kasutatakse keeruliste tablettide, millel on erinimetused, tühjendamiseks, näiteks: "Aeron" (sisaldab skopolamiini, hyoscyamiini, "Askofen" (atsetüülsalitsüülhape, kofeiin, fenatsetiin), "Citramon" (atsetüülsalitsüülhape, fenatsetiin, kofeiin, kakao, sidrunhape, suhkrut) ja teisi.
Pärast sõna Rp: Näidake annustamisvormi Tabulettamm (genitiivne mitmus) või Tabulettas (akuutne mitmus) nimi, tsitaadis tähistatakse ravimi ärinimetust nominatiivsel juhul ja selle kogust. Palju tablette ei ole tähistatud. Allkirjastades kirjutavad nad tablettide kasutamise järjekorda.
Pillid Iseloomulik. Tablettide koostis. Granuleerimine
Pillid Iseloomulik. Tüübid ja nomenklatuur. Pressitud ja tritureerivad tabletid. Tablettimise teoreetiline alus.
Tabletid - ravimvorm või ravimite ja abiainete segu kokkusurumine, mis on ette nähtud sise-, välis-, sublingvaalseks, implanteerimiseks või parenteraalseks kasutamiseks. Täiendavat haridust saate järgmisel aadressil: https://schoolbolashak.kz/
Iseloomulik
Tabletid annustamisvormina on laialt levinud kogu maailmas. Praegu moodustavad tabletipreparaadid umbes 80% valmistoodete kogumahust. Tablettide positiivsed omadused tagavad: peamiste etappide ja tootmisoperatsioonide nõuetekohase mehhaniseerimise taseme, aidates kaasa kõrge tootlikkusele ja hügieenile; tablettidesse manustatud ravimite doseerimise täpsus; tablettide teisaldatavus, mis on mugav nende vabastamiseks, ladustamiseks ja transportimiseks; ravimite pikaajaline säilitamine kokkusurutud olekus; ainete puhul, mis ei ole piisavalt stabiilsed - võimalus kasutada kaitsekatteid; võimalus varjata ebameeldivaid organoleptilisi omadusi, mis saavutatakse katte rakendamisega; teiste ravimvormide füüsikalis-keemiliste omadustega kokkusobimatute meditsiiniliste omaduste kombinatsioon; raviaine toime paiknemine gastrointestinaalse trakti teatavas osas - kasutades happelises või leeliselises keskkonnas lahustuvaid katteid; ravimite toimimise pikendamine; regulaarse ajavahemiku järel mitmete ravimite järjestikuse imendumise regulatsioon pillist kehasse (mitmekihilised tabletid); vigade vältimine puhkuse ajal ja ravimite võtmine - vastavate kirjete tablettide pinnale viimine.
Siiski on tablettidel mõningaid puudusi: ravimite toime tablettides areneb suhteliselt aeglaselt; tablette ei tohi oksendamise ja minestamise ajal kehasse tuua, ladustamise ajal saab tablette kinnitada ja lagunemisaeg suureneb;
tabletid võivad sisaldada abiaineid, millel ei ole terapeutilist väärtust, ning mõnikord põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid; üksikud ravimid moodustavad lahustumispiirkonnas väga kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust; mitte kõik patsiendid, eriti lapsed, ei tohi tablette neelata.
Tüübid ja nomenklatuur
Vastavalt valmistamismeetodile on kahte tüüpi tablette:
1. pressitud, mis saadakse ravimvormide pressimisel erineva võimsusega tablettimasinatele. See meetod on põhiline.
2. Valatud või tritureerivad tabletid, mis saadakse tablettimismassi vormimisel. Need moodustavad umbes 1-2% tableti kogutoodangust. Trituration tabletid sisaldavad väikeses koguses ravimit ja lahjendusainet: nad võivad kaaluda kuni 0,05 g.
Tablettide klassifitseerimine konstruktiivsel alusel:
1. Koostise poolest: lihtne (ühekomponentne) ja keeruline (mitmekomponentne).
2. Vastavalt struktuuri struktuurile: raam, ühekihiline ja mitmekihiline (vähemalt 2 kihti), kattekihiga või ilma. Raamil või skeleti tablettidel (durula) on lahustumatu raam, mille tühikud täidetakse ravimainega. Tablett on nagu meditsiinis leotatud käsn. Kui see on võetud, siis selle raam ei lahustu, säilitades selle geomeetrilise kuju ja raviaine difundeerub seedetrakti. Ühekihilised tabletid koosnevad ravimite ja abiainete vormitud segust ja on homogeensed kogu ravimvormi mahus.
Mitmekihilistes tablettides on ravimained kihid paigutatud. Keemiliselt sobimatute ainete kasutamine määrab nende minimaalse koostoime.
3. Tablettide katmine liigitatakse: kaetud, kile ja pressitakse kuivaks.
Sõltuvalt tablettide kasutusotstarbest ja kasutamisviisist eristatakse järgmisi rühmi:
- suukaudsed tabletid Mao või soole limaskestas imenduvad ravimid. Neid tablette võetakse suu kaudu veega. Suukaudne tablettide rühm on aluseline.
- keelealuseid tablette; ravimid imenduvad limaskestas
- implanteerimiseks kasutatakse aseptiliselt valmistatud tablette. Mõeldud aeglaseks liikumiseks
ravimite imendumist, et pikendada ravitoimet.
- aseptiliselt valmistatud tablette kasutatakse ravimainete süstelahuste saamiseks.
- tabletid, mida kasutatakse lahuste valmistamiseks erinevatel farmatseutilistel eesmärkidel.
- pressitud uretraalne, vaginaalne ja rektaalne ravim
Pressitud ja tritureerivad tabletid.
Pressitud tabletid saadakse ravimvormide pressimisel erineva mahuga tabletimasinatele. Otsene ekstrusioon on erinevate tehnoloogiliste meetodite kombinatsioon, mis võimaldab parandada tabletitud materjali põhilisi tehnoloogilisi omadusi - voolavust ja kokkusurutavust ning saada sellest tabletid, mööda granuleerimise etappi.
Praegu viiakse läbi granuleerimata tablettimine;
koos abiainete lisamisega, mis parandavad materjali tehnoloogilisi omadusi;
sundides tabletitud materjali tabletimasina etteandepunkrist maatriksisse;
3) pressitud aine esialgse suunalise kristallimisega.
Niisutatud massi vormimisel saadud tablette nimetatakse tritureerimis tablettideks.
Erinevalt pressitud materjalidest ei mõjuta tritureerimisplaadid rõhku; nende tablettide osakeste adhesiooni teostatakse kuivatamise ajal automaatse ühtekuuluvuse tulemusena, mistõttu tabletid on madala tugevusega.
Trituatsioonitabletid valmistatakse juhtudel, kui rõhu kasutamine on mingil põhjusel ebasoovitav (näiteks nitroglütseriini tabletid, kui rõhu kasutamisel võib tekkida plahvatus) või raviaine doos on väike ja suure koguse abiainete lisamine on ebapraktiline. Selliste tablettide valmistamiseks väikese suuruse (1-4 mm) ja ravimi (20-40 mg) massina tabletipressidel on tehniliselt raske ja enamasti võimatu. Tritureerimise tabletid valmistatakse purustatud ravimitest ja abiainetest. Nad kasutavad laktoosi, sahharoosi, glükoosi, tärklist ja nende segusid. Pulbrisegu niisutatakse kõige sagedamini etanooliga (40-95%), võetakse täpselt määratletud koguses, et saada plastik, kuid mitte viskoosne mass. Tritureerimis tablettide moodustamiseks on loodud spetsiaalsed üsna keerulised masinad, mille tootlikkus on kuni 200 tuhat tabletti vahetuse kohta. Masinate söötmismahuti täidetakse pastasmassiga, mida hõõrutakse perforeeritud plaatidele tiibadega segistiga läbi kujutatud silindriliste aukude abil, mis on valmistatud keemiliselt vastupidavast materjalist. Seejärel lükatakse hõõrutud mass plaatidest välja väikeste löögisüsteemide abil ja saadud tabletid kuivatatakse otse maatriksis, õhus või konveierilint kantakse kuivatusahjudesse kuivatamiseks (kuivatamistemperatuur 30-40 ° C).
Trituatsioonitabletid standardiseeritakse vastavalt toimeainete sisaldusele ja füüsikalis-keemilistele parameetritele vastavalt farmakopöa artiklile “Tabletid”. Tritureerimise tablette ei testita mehaanilise tugevuse suhtes ning lagunemise ja lahustuvuse määratlusel on mõningaid erinevusi.
On vaja eristada trituratsioonitablettide kontseptsioone ja trituratsioonimeetodit toimeainete manustamiseks tablettidele, mis on tootmises üsna tavaline. Seda meetodit kasutatakse juhul, kui ravimi annus on 0,01 g või vähem. Toimeaineid manustatakse tremnatatsioonide kujul nii tableti valmistamise massi valmistamisel kui ka valmis graanulite pulbristamisel.
Tablettimise teoreetiline alus.
Fraktsionaalne koostis - pulbriosakeste jaotus suuruse järgi mõjutab voolavust, saadud tablettide massi stabiilsust, tablettide kvaliteeti.
Mahutihedus on vaba voolava pulbrimaterjali massühiku mass. See sõltub pulbriosakeste kujust, suurusest, tihedusest ja niiskusest.
Suhteline tihedus - puistetiheduse ja tegeliku tiheduse suhe
Tihendustegur on maatriksis oleva pulbri kõrguse ja saadud tableti kõrguse suhe.
Voolavus (voolavus) - pulbrimassi võime valada lehtri mahutisse või „voolu” oma gravitatsiooni all ja tagada maatriksikanali ühtlane täitmine.
Kokkusurutavus - pulbriosakeste võime kohaneda rõhu all, st osakeste võime elektromagnetilise jõu mõjul ja mehaaniline käik vastastikusele surumisele ja haardumisele stabiilse püsiva pressimise tekkega.
Tablettide koostis. Abiainete tüübid ja otstarve, nõuded neile. Abiainete mõju tablettide kvaliteedile ja ravimite vabanemise kiirusele.
Täiendavad ained tableti valmistamisel on mõeldud selleks, et anda tableti massile vajalikud tehnoloogilised omadused, mis tagavad doseerimise täpsuse, mehaanilise tugevuse, lagunemise ja tablettide stabiilsuse säilitamise ajal.
Abiainete nõuded: need peavad olema keemiliselt ükskõiksed; ei tohiks avaldada negatiivset mõju patsiendi kehale, samuti tablettide kvaliteedile nende valmistamise, transportimise ja ladustamise ajal.
Abiainete tüübid ja otstarve, nõuded neile
Arv,% (kogumassist)
Tärklis, glükoos, sahharoos, laktoos (piimasuhkur) magneesium-aluseline karbonaat, magneesiumoksiid, naatriumkloriid, naatriumvesinikkarbonaat, valge savi (kaoliin), želatiin, mikrokristalne tselluloos (MCC), metüültselluloos (MP), naatriumkarboksümetüültselluloos (Na CMC) ), kaltsiumkarbonaat, diasendatud kaltsiumfosfaat, glütsiin, dekstriin, amülopektiin, ultrametüülpektiin, sorbitool, mannitool, pektiin jne.
Puhastatud vesi, etüülalkohol, tärklisepasta, suhkrusiirup, lahused; (CMC), hüdroksüetüültselluloos (OEC), hüdroksüpropüülmetüültselluloos (OPMC); polüfenüülalkohol (PVA), (PVP), algiinhape, naatriumalgikat, želatiin jne.
Ei ole standarditud. Soovitatav
Nisutärklis, kartul, mais, riis, pektiin, želatiin, MC, Na CMC, amülopektiin, ultrametüülpektiin, agar-agar, algiinhape, kaalium ja naatriumalginaat jne.
Naatriumvesinikkarbonaadi segu sidrun- või saaghappega jne.
märguvuse ja läbilaskvuse parandamine
Nisu tärklis, kartul, mais, riis, suhkur, glükoos, tween-80 jne. Aerosil jne.
Tvip-80 ei ole standardiseeritud mitte rohkem kui 1%
Tärklis, talk, poolküleenoksiid-4000, aerosool jne.
Talki mitte üle 3%, aerosooli mitte üle 10%, steariinhapet, kaltsiumi ja magneesiumstearaati mitte rohkem kui 1% t
Steariinhape, kaltsiummagneesiumstearaat jne
Tärklis, talk, PEO-400, steariinhape, kaltsium, magneesiumstearaat jne.
Atsetüültselluloosi tselluloos (AFC), MC,
OPMTS, PVP, PVA, tselluloosatsetaat.
Suhkur, glükoos, fruktoos, sahharoos, ksülitool, peibutus, sorbitool, asparkam, glütseriin, dulsiin jne.
Eeterlikud õlid, puuviljamahla kontsentraadid, tsitraal, mentool, vanilliin, etüül vanilliin, puuvilja essentsid jne.
Indigo Carmine, happe punane 2C, tropeoliin 00, tartrasiin, eosiin, ruberosum, cerulezum, flavarozum, klorofüll, karotiin ja on.
Titaandioksiid, kaltsiumkarbonaat, raudhüdroksiid, raudoksiid, aktiivsüsi, valge savi jne.
Glütseriin, tween-80, vedel parafiin, oleiinhape, polüetüleenoksiid-400, propüleenglükool jne.
Twill-80 mitte rohkem kui 1%
Pikendajad ja ained hüdrofoobse kihi loomiseks
Valge vaha, päevalilleõli, puuvillaõli, monopalmitiin, trilauriin, parafiin jne.
Puhastatud vesi, etüülalkohol, atsetoon, kloroform, ammoniaak, vesinikkloriidhape jne.
Täiteaineid (lahjendeid) lisatakse, et saada teatud mass tablette. Väikese annusega ravimainet (tavaliselt 0,01-0.001 g) või tugevate, mürgiste ja muude ainete granuleerimisel saab neid kasutada teatud tehnoloogiliste näitajate (tugevus, lagunemine jne) reguleerimiseks. Täiteained määravad tablettide massi tehnoloogilised omadused ja valmis tablettide füüsikalis-mehaanilised omadused.
Siduvad ained. Enamike ravimainete osakestel on nende vahel väike kleepuvusjõud. Selleks, et saavutada suhteliselt madalatel rõhkudel vajalik kleepuvus, lisatakse tableteeritud ainetele sideaineid. Osakeste ruumi täitmine suurendab osakeste kontaktpinda ja sidusust. Eriti tähtsad on komplekspulbrite pressimisel sideained. Tabletimasina töötamise protsessis võivad nad kihistuda, mille tulemuseks on erinevate sissetulevate koostisosadega tablettide kasutamine. Sideainete tüübi kasutamine sõltub kokkusuruvate ainete füüsikalis-keemilistest omadustest. Sideainete funktsioon võib täita erinevaid aineid. Vesi kasutatakse kõigil juhtudel, kui lihtne niisutamine tagab pulbristatud massi normaalse granuleerimise.
Etüülalkoholi kasutatakse hügroskoopsete pulbrite granuleerimiseks, kõige sagedamini, kui taimsete toorainete kuivekstraktid on kantud tabletimassi - need ained moodustavad vett vee ja vesilahustega, kleepuva, sulava, halvasti granuleeritud massiga. Kasutatava alkoholi kontsentratsioon on tavaliselt kõrgem, seda hügroskoopsem pulber. Kasutatakse pulbreid, mis moodustavad veega ja alkoholiga murenemise, mitte-granuleeritud massid, IUD lahuseid.
Vabastavad ained. Ravimainete pressimise ajal väheneb poorsus järsult ja seega muutub vedeliku tungimine tablettidesse raskeks. Lagunemise või lahustumise parandamiseks kasutatakse lagundavaid aineid tablettide mehaaniliseks hävitamiseks vedelas keskkonnas, mis on vajalik toimeaine kiireimaks vabastamiseks. Tablettidele lisatakse ka desintegreerivaid pulbreid, kui preparaat on vees lahustumatu või kui tablett on ladustamise ajal võimalik kinnitada. Kui kasutatakse desintegrantina naatriumvesinikkarbonaadi segu sidrun- või viinhappega, tuleb arvesse võtta nende koostoimet niiskes keskkonnas ja seetõttu on õige valida nende sisestamise järjekord märggranuleerimise ajal tabletimassi. Üldiselt tagavad kõik lagundavad ained tablettide lagunemise väikesteks osakesteks nende kokkupuutel vedelikuga, mille tulemusena suureneb osakeste kogupind järsult, mis soodustab toimeainete vabanemist ja imendumist.
Antifriitsusained. Üks tabletitootmise probleeme on saavutada hea graanulite vool toiteseadmetes (lehtrid, punkrid). Saadud graanulitel või pulbritel on töötlemata pind, mis raskendab nende imendumist punkrist maatrikspesadesse. Lisaks sellele võivad graanulid kleepuda seina külge ja tõmmata purustid, mis on tekkinud osakeste kontaktvööndites tekkinud hõõrdumise tõttu tabletimasina pressitööriistaga. Nende soovimatute nähtuste eemaldamiseks või vähendamiseks kasutatakse antifriitsusid, mida esindab libisevate ja määrivate rühmade rühm.
Liuguvad ained, mis adsorbeeruvad osakeste pinnale (graanulid), kõrvaldavad või vähendavad nende karedust, suurendavad nende voolavust (voolavus). Sfäärilise kujuga osakestel on suurim libisemisvõime.
Määrdeained hõlbustavad tablettide väljalaskmist maatriksist. Nad mitte ainult ei vähenda hõõrdumist kontaktpindadel, vaid hõlbustavad oluliselt ka osakeste deformeerumist, mis on tingitud adsorptsiooni vähenemisest nende tugevuse tõttu mikrogapile tungimise tõttu. Määrdeainete ülesandeks on ületada graanulite ja maatriksi seina vaheline hõõrdejõud, pressitud tableti ja maatriksi seina vahel alumise löögi maatriksist väljatõmbamise hetkel.
Tabelisse lisatakse parandusained, et parandada nende maitset, värvi ja lõhna.
Tablettide koostisse lisatakse värvaineid peamiselt selleks, et anda neile turustatav välimus, samuti määrata raviainete terapeutiline rühm, näiteks hüpnootikumid, mürgised. Lisaks on mõned värvained valgustundlike ravimite stabilisaatorid.
Ravimitehnoloogias kasutamiseks lubatud värvained liigitatakse rühmadesse:
mineraalsed pigmendid (titaandioksiid, raudoksiid). Kasutatakse peenpulbrite kujul; looduslikud värvained (klorofüll, karotenoidid), millel on järgmised puudused; madal värvimisvõime, madal vastupidavus valgusele, oksüdeerivad ained ja redutseerijad, pH muutused, temperatuuri mõju. Sünteetilised värvained: indigokarmiin, tartrasiin, tropeoliin 00, happevärv 2C jne. Värvilised sahharoosipõhised materjalid - ruberosum, flavorozum, cerulezum.
Abiainete mõju tablettide kvaliteedile ja ravimite vabanemise kiirusele
Abiainete ebamõistlik kasutamine võib põhjustada ravimi terapeutilise toime vähenemist, moonutamist või täielikku kadu. Selle põhjuseks on peamiselt ravimite koostoime ravimite valmistamisel, ravimvormis või sagedamini pärast patsiendile määramist. Selliste interaktsioonide aluseks on peamiselt kompleksse moodustumise ja adsorptsiooni nähtused, mis võivad oluliselt muuta toimeainete imendumise kiirust ja täielikkust.
On tõestatud, et doseerimisvormide saamise meetod määrab suures osas ravimi stabiilsuse, selle vabanemiskiiruse doseerimisvormist, absorptsiooni intensiivsuse ja lõpuks terapeutilise efektiivsuse.
1. Granuleerimise tingimustel on tablettide lagunemisel suur mõju. Kõige sagedamini kasutatavad tööstuslikud niisutajad - tärklisepasta ja želatiinilahused - ei ole paljude preparaatide jaoks optimaalsed, kuna need suurendavad nende lagunemise aega. Boost
tugevusega tabletid, millel on väga viskoossed granuleerivad vedelikud, põhjustavad ka lagunemisaja kasvu; Kõrge viskoossusega vedelike parim lagunemine toimub tavaliselt polümeerilahustega: MC, OPMC, PVP, NaКМЦ. Hüdrofoobsete libisevate ainete (talg, magneesium ja kaltsiumstearaat) kahjulik toime, mis süvendab tablettide lagunemist seedetrakti vedeliku tungimisel tableti poorsesse struktuuri, on oluliselt vähenenud või täielikult kõrvaldatud, kui tabletitud massid sisaldavad väga paisuvaid aineid (CMC, MC).
2, Pressimine mõjutab ravimi vabanemiskiirust, mis omakorda võib häirida selle imendumise protsessi imendumiskohtades.
3. Üks tablettide biofarmatseutiliste omaduste parandamise meetoditest on nende valmistamine tsüklodekstriinide koosluskomplekside alusel ravimainetega. Seega parandab a-tsüklodekstriini kompleksi kasutamine oluliselt digoksiini, Cavintoni, lahustumist; täheldatakse salitsüülhappe lahustumiskiiruse suurenemist kompleksis p-tsüklodekstriiniga.
Selleks, et säilitada ravimi kontsentratsiooni kehas teatud konstantsel tasemel, kasutatakse mõnede tablettide valmistamisel abiaineid ravimite vabanemiskiiruse aeglustamiseks.
Tablettide tootmise granuleerimise tehnoloogiline skeem. Granuleerimise väärtus, selle liigid. Granulaatorid, tihendajad.
Pulbrimaterjali doseerimisvormide valmistamisel viiakse lisaks segamisele ja pressimisele läbi jahvatamise, granuleerimise ja tablettimise toimingud.
Optimaalse tehnoloogilise skeemi valik tablettide tootmiseks sõltub ravimainete füüsikalis-keemilistest ja tehnoloogilistest omadustest, nende kogusest tableti koostises, resistentsusest keskkonnategurite suhtes jne.
Praegu on tablettide valmistamiseks kaks peamist meetodit: ainete otsese pressimise ja granuleerimise teel.
Granuleerimine on osakeste suunaline karmistamine, s.t. pulbristatud materjali muundamine teatud suurusega teradeks.
Granuleerimine on vajalik tablettimismassi voolavuse parandamiseks, mis tekib osakeste kogupinna märkimisväärse vähenemise tulemusena, kui nad kleepuvad graanulitesse ja järelikult ka liikumise ajal osakeste vahel esineva hõõrdumise vähenemise. Mitmekomponendilise pulbrisegu kihistumine toimub tavaliselt osakeste suuruse ja selle koostises sisalduvate ravim- ja abikomponentide erikaalude erinevuste tõttu. See eraldamine on võimalik erinevate vibratsioonitablettide või lehtriga. Tabletitud massi kihistumine on ohtlik ja vastuvõetamatu protsess, mis mõnel juhul põhjustab komponendi peaaegu täieliku eraldumise segust ja selle annuse rikkumise. Granuleerimine hoiab ära selle ohu, sest graanulite saamise protsessis esineb erinevate suuruste ja spetsiifiliste tiheduste osakeste kleepumine. Saadud graanulid saavutavad saadud graanulite suuruste võrdsuse alusel üsna konstantse massikoguse. Oluline roll on ka graanulite tugevusel: tugevad graanulid on vähem kalduvad kulumisele ja neil on parem voolavus.
Praegu olemasolevad granuleerimismeetodid jagunevad peamisteks tüüpideks: 1) kuivgranuleerimine või granuleerimine "jahvatamise teel; 2) märggranuleerimine või granuleerimine pressimise teel; 3) struktuurne granuleerimine.
Kuivgranuleerimise meetod. See seisneb pulbrite segamises ja niisutamises emailitud segistites sisalduvate liimainete lahustega, millele järgneb nende kuivamine kuivaks massiks. Seejärel muutub rullide või veski "Excelsior" mass jämedaks pulbriks. Lihvimisgranuleerimist kasutatakse juhtudel, kui niisutatud materjal reageerib materjaliga hõõrudes. Mõnel juhul, kui ravimained lagunevad vee juuresolekul, sattuvad kuivatamisel keemilised reaktsioonid koostoime või läbivad füüsikalised muutused (sulamine, pehmendamine, värvimuutus) - nad on brikettitud. Briketid pressitakse pulbrist spetsiaalsetele brikettimispressidele, millel on suured rõhud (25–50 mm). Saadud briketid jahvatatakse rullidesse või veskisse.Excelsior", Fraktsioneeritakse sõelade abil ja pressitakse kindla massi ja läbimõõduga tablettimasinatele. Brikettimise teel granuleerimist võib kasutada ka siis, kui ravimil on hea kokkusurutavus ja see ei nõua osakeste täiendavat sidumist liimidega.
Praegu, kasutades kuivgranuleerimismeetodit, sisestatakse pulbrite tabletitud massini kuivad sideained (näiteks mikrokristalliline tselluloos, polüetüleenoksiid), mis tagab osakeste, nii hüdrofiilsete kui ka hüdrofoobsete ainete adhesiooni surve all.
Märggranuleerimise meetod. Tootmisel toimub sageli märggranuleerimine granulaatoritüüp 3027 (Mariupol ZTO). Seadme tööorgan koosneb kruvist ja kuuest tugevast vardast, mis võimaldab teil granuleeritud materjali liigutada telje suunas. Seal on parem ja vasakpoolne jõudlus. Tootlikkus - 150-1000 kg / h. Ettevõtte "HUTT" (Saksamaa) lootustandvad pressgranulaatorid, mille tööruum - pressimisrullid õõnsate silindrite kujul, mille pinnad on hammastega, seintes on radiaalsed augud pulbrimassi pressimiseks. Saadakse kõrge kvaliteediga graanulid, millel on identne läätsekujuline kuju. Märgmassi granuleerimine või pühkimine toimub pulbri tihendamiseks ja ühtlase tera saamiseks - hea voolavusega graanulid.
Sellele granuleerimismeetodile rakendatakse nõrga voolavusega pulbreid ja osakeste vahel ebapiisavat adhesiooni.
Mõlemal juhul lisatakse massile liimimislahuseid, et parandada osakeste adhesiooni.
Märggranuleerimise meetod hõlmab järgmisi toiminguid:
1) pulbrite segamine;
2) pulbrite niisutamine siduvate ainete lahusega ja segamine;
3) märgmassi granuleerimine;
4) märggraanulite kuivatamine;
5) kuivade graanulite töötlemine.
Pulbri segamine. Seda toodetakse tablettide toimeaine homogeense massi ja ühtlase jaotumise saavutamiseks. Pulbriliste ainete segamiseks ja niisutamiseks kasutatakse erinevaid disainilahendusi:
1) pöörlevate lõiketeradega; 2) kruvi; 3) segarummid.
Pulbrite segamisel on vajalik:
- lisada vähem;
- mürgised ja tugevad ained, mida kasutatakse väikestes kogustes, eelnevalt sõela läbi sõelunud, t
- lisada massile eraldi portsjonitena tritureerimise kujul, st lahjendamisel täiteainega kontsentratsioonis 1: 100;
- värvilised ained ja ained, millel on suur konkreetne mass, mis laaditakse segistisse viimases kohas;
- lenduvate eeterlike õlide juurutamine kuivale granuleeritud massile enne tolmu tekitamist, et vältida nende lendumist.
Tablettide tootmise praktika näitab, et lihtsate ettekirjutuste (kahe- ja kolmekomponentsete) segamiseks kuivas olekus kuluv aeg on 5-7 minutit, keerukamate puhul 10-12 minutit.
Pärast kuiva pulbri segamist lisatakse massile niisutaja eraldi osadena, mis on vajalik selle kokkukleepumise vältimiseks.
Pulbrite niiske segamisega paraneb nende ühtlane jaotumine oluliselt, ei ole osakeste eraldumist ja massi eraldamist ning selle plastilisus paraneb. Niisutatud pulbrite segamisega kaasneb õhu nihke tõttu massi tihendamine, mis võimaldab saada tihedamaid tahkeid graanuleid. Märgmassi segamisaeg: 7–10 min lihtsate segude puhul, 15–20 min keeruliste segude puhul. Niisutaja optimaalne kogus määratakse eksperimentaalselt (vastavalt pulbrite füüsikalis-keemilistele omadustele) ja määrustes. Viga võib kaasa tuua abielu: kui niisutaja pisut süstitakse, murenevad graanulid pärast kuivatamist, kui on palju, siis mass on viskoosne, kleepuv ja halvasti granuleeritud.
Optimaalne niiskusmass on niiske, tihe segu, mis ei kleepu käega, vaid laguneb üksikutesse tükkidesse pressimisel.
Märgmassi granuleerimine. Märgmass granuleeritakse spetsiaalsete masinate granulaatoritel, mille põhimõte on see, et terad, vedrurullid või muud seadmed hõõruvad perforeeritud silindri või võrguga. Granulaatorid on vertikaalsed (joonis 14.4) ja horisontaalsed.
Pühkimisprotsessi tagamiseks peab masin töötama optimaalsel režiimil ilma ülekoormamiseta, nii et märgmass läbib silindri või võrgu avasid. Kui mass on piisavalt niisutatud ja mõõdukalt plastik, ei liimi see auke ja protsess läbib raskusi. Kui mass on viskoosne ja tihendab augud, töötab masin ülekoormusega ja on vaja mootorit perioodiliselt välja lülitada, trumli labad pesta.
Granuleerivate sõelade valik on väga oluline. Tehti kindlaks, et märgmass tuleb läbi sõela läbimõõduga 3-5 mm ja kuiva läbi sõela, mille ava läbimõõt on 1-2 mm.
Praegu on tablettide valmistamisel märggranuleerimine peamine granuleerimise tüüp, kuid sellel on mitmeid puudusi:
- ravimite ja abiainete pikaajaline kokkupuude niiskusega;
- tablettide lagunemise (lahustuvuse) halvenemine;
- vajadus kasutada spetsiaalset varustust;
- protsessi kestus ja keerukus.
Struktuurne granuleerimine. Sellel on iseloomulik mõju niisutatud materjalile, mille tulemuseks on ümardatud ja teatud tingimustel piisavalt homogeensete graanulite moodustumine.
Praegu on farmatseutilises tootmises kasutatud kolme sellist tüüpi granuleerimist: granuleerimine katmispannil; pihustuskuivatatud granuleerimine ja struktuurne granuleerimine.
Granuleerimiseks katmispannil laaditakse pulbrite segu ja katla pöörlemisel kiirusel 30 p / min, niisutatakse neid sideaine lahuse sisestamisega läbi düüsi. Pulbrite osakesed jäävad omavahel kokku, kuivatatakse sooja õhuga ja hõõrdumise tagajärjel saadakse ligikaudu sama kuju. Protsessi lõpus lisatakse kuivatatud granulaadile liugained.
Soovitav on kasutada pihustuskuivatatud granuleerimist granuleeritud toote soovimatu pikaajalise kokkupuute korral õhuga, kui see on võimalik, otse lahusest (näiteks antibiootikumide, ensüümide, loomsete ja taimsete saaduste toorainete tootmisel).
Valmistage abiaine ja niisutaja lahus või suspensioon ja kandke need läbi pihustite pihustuskuivatuskambrisse, mille temperatuur on 150 ° C. Pritsitud osakestel on suur pind, mille tulemusena toimub intensiivne mass- ja soojusvahetus. Nad kaotavad kiiresti niiskuse ja moodustavad mõne sekundi jooksul kerakujulisi poorseid graanuleid. Saadud graanulid segatakse ravimainetega ja vajadusel lisatakse abiaineid, mida eelnevalt suspensioonile ei ole lisatud. Graanulitel on hea voolavus. ja kokkusurutavuse tõttu on sellisest granulaadist saadud tabletid kõrge tugevusega ja pressitud madalal rõhul.
Kui granulaadi ja raviaine spetsiifiline tihedus on märkimisväärne, siis on võimalik tableteerimismassi kihistumine. Suspensiooni ülemäärase kuivatamise tulemusena on tableti ülemine osa võimalik ka pressimise ajal koorida (“piirata”).
Granuleerimine fluidiseerimisel. Tabletisegude granuleerimiseks eesmärgiga valmistada neid tablettide valmistamiseks viimastel aastatel kodumaise ja välismaise keemia-farmaatsiatööstuse jaoks, on leidnud laialdase keevkihistamise meetodi. Selle eripära on see, et töödeldav materjal ja seejärel saadud granulaat on pidevalt liikumas. Peamised protsessid - komponentide segamine, segu niisutamine liimainega, granuleerimine, granulaadi kuivatamine ja tolmu tekitava aine kandmine ühes masinas. Vedeliku granuleerimine toimub kahel viisil.:
- abiaineid ja raviaineid sisaldava lahuse pihustamisel keevkihis olevasse süsteemi;
- pulbristatud ainete granuleerimine fluidiseerimise teel.
Kasutades esimest meetodit, moodustuvad graanulid, kui granuleeriv lahus või suspensioon kantakse kolonni esialgu sisestatud tuumade pinnale (südamik võib olla ravim või ükskõikne aine, näiteks suhkur). See meetod on granuleerimislahuse pihustamine tuumade isheemilisse süsteemi, mis algselt sisestati kolonni, mis on tulevaste graanulite kunstlikud „mikroobid”.
Teine meetod graanulite valmistamiseks on pulbrite otsene granuleerimine keevkihis. Selle meetodi rakendamiseks on välja töötatud seade, mille ülemises osas toimub granuleerimisprotsess, ning alumises osas graanulite kuivatamine ja töötlemine (näiteks QMS-seade). Praegu kasutatakse toodangut SG-30, SG-60.
Fluidiseeritud graanulid erinevad suurem tugevus ja parem voolavus, mis aitab kaasa graanulite tavalisemale geomeetrilisele kujule, pöörates sfäärilisele. Samal ajal tekivad pehmemad ja poorsemad aglomeraadid kui siis, kui graanulid saadakse märggranuleerimisega, kus moodustuvad suured aglomeraadid, mis alluvad järgnevale lihvimisele!
Graanulite moodustumine ja kasvamine keevkihis toimub kahe füüsikalise protsessi tõttu: niisutamisel segunemine ja sellele järgneva aglomeraadiga kleepumine. Graanulite ja nende fraktsioonilise koostise kvaliteet sõltub paljudest teguritest, mis määravad protsessi kulgemise, millest peamine on fluidiseeriva gaasi kiirus, granuleeriva vedeliku koostis ja söötmise kiirus, temperatuur voodis.
Tabletisegude granuleerimisel keevkihis on segamine esimene protsessietapp, mis mõjutab granulaadi kvaliteeti. Segamise ühtsus Sõltub seadme aerodünaamilisest toimimisviisist, koostisosade suhtest segus, osakeste kujust ja tihedusest. Massi homogeensuse suurendamiseks luuakse tingimused kottfiltrite loksutamiseks või puhumiseks ilma fluidiseerimist katkestamata.
Ühe üksteisele lähedaste osakeste segamisel, mille massisuhe on mitte üle 1:10, toimub segamine praktiliselt ilma eraldamiseta, suurte suhetega, segamise olemus sõltub suuresti osakeste kujust ja tihedusest, samuti protsessi aerodünaamilistest parameetritest ja nõuab spetsiifilist protsessi. optimaalse režiimi valimiseks.
Granuleeriva vedeliku lisamisel tekib granuleeritud massi osakeste kokkukleepumine nii vedeliku enda kui ka lahuse, mis on moodustunud siis, kui töödeldava materjali pinnakiht niisuguse vedelikuga niisutab. Kuivatamise protsessis muutuvad tükid tahketeks aglomeraatideks, mis osaliselt purunevad omavahel ja seadme seintega.
Granuleerimisprotsess keevkihis toimub samaaegselt saadud graanulite kuivatamisega kuuma õhuga. Lõpliku granulaadi kuivatamine on tegelikult täiendav jääkniiskuse soovitud väärtus. Kui pärast granuleerimise lõpetamist on tabletisegu pressimiseks vajalik jääkniiskus, siis ei ole täiendav kuivatamine vajalik.
Kuivatatud graanulite tolmamine viiakse läbi samas seadmes, lisades graanulitele rasvavastaseid aineid ja sekundaarset segamist keevkihis.
Keevkihis saadud granulaat, on mitmeid eeliseid granulaadi suhtes, saadakse niiskusega mehaanilise granuleerimise teel: graanulite ümaram kuju, parem voolavus, tasakaalustatum fraktsioon.
Granulaadi analüüs. Granuleerimismeetodi ja granulaadi tehnoloogiliste omaduste mõju tablettide kvaliteedile, nende stabiilsusele ja ravimite vabanemisele graanulitest ja tablettidest.
Märggranuleerimise meetodil saadud tablettide tugevus sõltub siduvate (kleepuvate) ainete kogusest, iseloomust, pressimisrõhu suurusest ja tabletitud materjali niiskusesisaldusest.
Sideainete kogus ja optimaalne niiskusesisaldus on tavaliselt sätestatud tööstuse eeskirjades. Iga ravimi jaoks valitakse pressimisrõhk ja seda kontrollitakse tablettide tugevuse ja nende lagunemise aja mõõtmisega. Liigne survet avaldav surve põhjustab sageli tablettide delaminatsiooni. Lisaks on pooride hulk järsult vähenenud, mis vähendab vedeliku tungimist tableti, suurendab selle lagunemise aega.
Optimaalsest kõrgem niiskusesisaldus annab tabletimassi kinni pressitööriista. Ebapiisav niiskusesisaldus, s.t materjali liigne kuivamine, põhjustab pressimist või ebapiisavat mehaanilist tugevust.
Tablettide lagunemine ja lahustuvus sõltub ka paljudest teguritest:
- sideainete kogus ja laad;
- tablettide lagunemist soodustavate lagundavate ainete arv ja laad;
- survet avaldav surve;
- pillides sisalduvate ainete füüsikalis-keemilised omadused
- peamiselt nende võime suhtes niisutada, punduda ja lahustuvust.
Tablettide keskmine kaal sõltub ka mitmest komponendist:
- materjali voolavus;
- fraktsiooniline koostis;
- punkri kuju ja kalle;
- maatriksitabeli pöörlemiskiirus, st vajutamise kiirus.
Abiainete ja granuleerimisviisi mõju ravimite biosaadavusele tablettidest
Mitte ühelgi farmatseutilisel teguril ei ole ravimi toimeainena abiainetena nii märkimisväärset ja keerulist toimet.
Diofarmatseutilise ravimiperioodi jooksul peeti ekstsipientide sissetoomist ainult ükskõiksete täiteainete ja formeerijate sissetoomiseks, ilma milleta on võimatu teha sobivate ravimvormide saamiseks.
Tavaliselt määras abiainete valiku tehnoloogiline ja sageli lihtsalt majanduslikel kaalutlustel. Nende rakendamiseks oli vaja tõestada, et need on farmakoloogiliselt ükskõiksed, sobivatest tehnoloogilistest omadustest teatatakse ravimvormile ja on taskukohased.
Kaasaegne teaduslik apteek loobus eelnevast abiainete mõistmisest kui ainult ükskõiksetest kujundajatest. Neil endil on teatud füüsikalis-keemilised omadused, mis sõltuvalt raviaine iseloomust, annustamisvormi saamise ja säilitamise tingimused, võime sattuda rohkem või vähem keerulisse interaktsiooni nii bioloogiliselt aktiivsete ainete kui ka keskkonnateguritega (näiteks interstitsiaalne vedelik, seedetrakti sisu jne). Seega ei ole ükskõik millised abiained ükskõiksed ja peaaegu kõikidel juhtudel mõjutab nende kasutamine mingil moel raviaine süsteemi - makroorganismi.
Biofarmatuur vajab abiainete kasutamisel mitte ainult nende võimalikku mõju annustamisvormide füüsikalis-keemilistele omadustele, vaid farmakokineetikale, vaid ravimite terapeutilisele efektiivsusele. Iga abiainete kasutamise juhtum nõuab eriuuringut, kuna need peavad tagama ravimi piisava stabiilsuse, maksimaalse biosaadavuse ja selle farmakoloogilise toime spektri.
Abiainete ebamõistlik kasutamine võib põhjustada ravimi terapeutilise toime vähenemist, moonutamist või täielikku kadu. Selle põhjuseks on peamiselt ravimite koostoime ravimite valmistamisel, ravimvormis või sagedamini pärast patsiendi määramist. Selliste interaktsioonide aluseks on peamiselt kompleksse moodustumise ja adsorptsiooni nähtused, mis võivad oluliselt muuta toimeainete imendumise kiirust ja täielikkust.
On tõestatud, et doseerimisvormide saamise meetod määrab suures osas ravimi stabiilsuse, selle vabanemiskiiruse doseerimisvormist, absorptsiooni intensiivsuse ja lõpuks terapeutilise efektiivsuse. Näiteks sõltub mitme ravimpreparaadi säilitusaste valmis ravimvormis tablettide valmistamisel kasutatava granuleerimismeetodi valikust. Märggranuleerimise kasutamine on eriti ebasoovitav, kui valmistatakse reserpiini, antibiootikume ja teisi aineid sisaldavaid tablette, kuna preparaatide lagunemine on võimalik.
1. Granuleerimise tingimustel on tablettide lagunemisel suur mõju. Kõige sagedamini kasutatavad tööstuslikud niisutajad - tärklisepasta ja želatiinilahused - ei ole paljude preparaatide jaoks optimaalsed, kuna need suurendavad nende lagunemise aega. Väga viskoossete granuleerivate vedelikega tablettide tugevuse suurendamine, kõik muud asjad on võrdsed, põhjustab ka lagunemisaja kasvu; Kõrge viskoossusega vedelike parim lagunemine toimub tavaliselt polümeerilahustega: MC, OPMC, PVP, NaKMTS.
Hüdrofoobsete libisevate ainete (talg, magneesium ja kaltsiumstearaat) kahjulik toime, mis süvendab tablettide lagunemist seedetrakti vedeliku tungimisel tableti poorsesse struktuuri, on oluliselt vähenenud või täielikult kõrvaldatud, kui tabletitud massid sisaldavad väga paisuvaid aineid (CMC, MC).
2. Pressimine mõjutab ravimi vabanemiskiirust, mis omakorda võib häirida selle imendumise protsessi imendumiskohtades.
3. Üks tablettide biofarmatseutiliste omaduste parandamise meetoditest on nende valmistamine tsüklodekstriinide koosluskomplekside alusel ravimainetega. Seega parandab a-tsüklodekstriini kompleksi kasutamine oluliselt digoksiini, Cavintoni, lahustumist; salitsüülhappe lahustumiskiiruse suurenemine kombinatsioonis (3-tsüklodekstriiniga).
Selleks, et säilitada ravimi kontsentratsiooni kehas teatud konstantsel tasemel, kasutatakse mõnede tablettide valmistamisel abiaineid ravimite vabanemiskiiruse aeglustamiseks. Näiteks on välja töötatud pikatoimelised salbutamooli tabletid, mis sisaldavad abiainet - akrüülvaiku.
Graanulite kuivatamine. Granulaadi jääkniiskuse väärtus pressimise käigus.
Niiskete graanulite kuivatamine. Kasutatakse erinevaid kuivatite tüüpe.:
1) sundõhu ringlusega riiuli kuivatid;
2) silikageeli kolonnkuivatid.
Kuivatatud materjalides sisalduvate vedelike regenereerimise korral kasutatakse kuivateid, milles õhk juhitakse läbi silikageeli. Samal ajal adsorbeeritakse väärtuslikke aure ja materjali kuivatamiseks kasutatakse uuesti sooja õhku.
Infrapuna ratsionaalsed kuivatid. Soojusradiaatoritena kasutatakse selliseid kuivateid spetsiaalsete peegellampide, nikkelkromatograafiliste spiraalidena, mis on paigutatud paraboolse helkuri fookusse, metalli ja keraamiliste paneelradiaatoritega, millel on elektriline, aur või gaasiküte.
Sublimatsioonkuivatid. Viimastel aastatel on tööstuses laialdaselt kasutatud materjalide kuivatamise meetodit kõrge vaakumi tingimustes. Ta sai kuivatamise nime sublimatsiooni või molekulaarse kuivatamisega. Meetod võimaldab säilitada kuivatatava materjali põhilisi bioloogilisi omadusi, kui tahke aine aurustub, vedelast faasist möödudes.
Vedelike kuivati. Nimetatud kuivatite teadaolevatest konstruktsioonidest kasutatakse SP-30 kuivati kodumajapidamistes. Kuivatid kasutavad sellised ettevõtted nagu Münster, Aeromatic (Šveits).
Kuivati SP-30 tööpõhimõte. Õhuvool, mida ventilaator imeb raami ülemisse ossa, kuumutatakse kütteseadmes etteantud temperatuurini, puhastatakse filtris ja läheb otse kuivatuskambrisse, kus see läbib toote mahutit ülevalt alla, tootekihi fluidiseerides. Seejärel läbib niisutatud õhk kottfiltri, puhastatakse toote väikestest osakestest ja vabaneb atmosfääri.
Kuivatite peamiseks eeliseks on kõrge jõudlus: materjali kuivamisaeg, sõltuvalt selle füüsikalistest omadustest ja kujust, kestab 20 kuni 50 minutit; nad tarbivad vähe energiat ja neil on väike tööpiirkond.
Kuivatatud graanulitel enne pressimist peaks olema natuke niiskust, mida nimetatakse jäägiks.
Iga tableti preparaadi jääkniiskus on individuaalne ja peaks olema optimaalne, st nii, et pressimisprotsess jätkub parimal viisil, tablettide kvaliteet vastab GF nõuetele ja tugevus on suurim võrreldes graanulitest saadud tablettidega.
Sama ravim on erineva niiskusesisaldusega.
• Kuivatamata graanulid kinnituvad mulgustitele, täidavad maatriksi ebaühtlaselt ja nõuavad suuremat hõõrdumisvastaste ainete kogust. Ülekuivatatud graanuleid on raske tihendada ja tabletid võivad olla purustatud servadega.